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对于HIV 感染者来说ღღ,“终身服药” 曾是一道难以逾越的鸿沟 —— 抗逆转录疗法(ART)虽能将病毒压制到检测下限ღღ,避免机会性感染和死亡ღღ,却无法彻底清除体内的 HIV 储存库ღღ。一旦停药ღღ,病毒往往在 2 周内反弹ღღ,长期服药还可能带来副作用和耐药风险ღღ。
但最近《Nature Medicine》(影响因子50.0)发表的一项重磅研究ღღ,为 HIV “功能性治愈”(即停药后仍能长期控制病毒)带来好消息不朽情缘官网ღღ,ღღ。更令人振奋的是ღღ,基于这一方向的国内临床试验已正式启动ღღ,正为符合条件的感染者提供新的治疗选择ღღ。
关键在于“HIV病毒储存库”ღღ。病毒会将其基因整合到人体免疫细胞的基因组中ღღ,进入“沉睡”状态ღღ。这些细胞不产生病毒ღღ,因此既能躲过抗病毒药物的追杀ღღ,也能逃避免疫系统的识别不朽情缘官方网站下载ღღ。一旦停药ღღ,这些“沉睡”的病毒就会被重新激活向日葵视频app污污网站不朽情缘官方网站下载ღღ,导致病情复发不朽情缘官方网站下载ღღ。
这项发表于 2025 年的 1b期 研究ღღ,聚焦于一款名为Budigalimab的抗 PD-1 单克隆抗体 —— 它的核心作用不朽情缘官方网站下载ღღ,是 “唤醒” 被 HIV “累垮” 的免疫细胞ღღ。
在慢性HIV感染中ღღ,特异性的T细胞(如CD8+ T细胞)会因为长期战斗而“耗竭”不朽情缘MGღღ。ღღ,其表面会高表达PD-1等“刹车”蛋白ღღ,抑制免疫反应ღღ,让 HIV 储存库(潜伏在记忆 T 细胞中的病毒)躲避免疫清除ღღ。而PD-1抑制剂的作用就是松开这个“刹车”ღღ,重新激活并增强T细胞攻击病毒的能力不朽情缘官方网站下载ღღ。
10mg 每 2 周 1 次的方案ღღ,能让药物在血清中轻微蓄积ღღ,使 CD8+ T 细胞表面的 PD-1 受体饱和率 95%不朽情缘官方网站下载mg电子ღღ,ღღ,且这一状态能维持约 10 周 —— 这是激活免疫的关键浓度向日葵视频app污污网站ღღ。
在接受10mg剂量治疗的11名参与者中ღღ,有6人出现了病毒反弹延迟ღღ、病毒峰值较低或停药后病毒 200 拷贝 /mL 的时间持续≥6 周的情况ღღ。
这项研究首次在随机对照试验中证明ღღ,有限疗程的低剂量PD-1抑制剂不朽情缘游戏官网入口ღღ!ღღ,足以在停药后帮助部分感染者控制病毒不朽情缘官方网站下载ღღ,为“功能性治愈”提供了概念验证向日葵视频app污污网站ღღ。
Budigalimab 的研究证明了 PD-1 抑制剂在 HIV 治疗中的潜力向日葵视频app污污网站ღღ,而国内科研团队则在此基础上更进一步 ——上海市公共卫生临床中心陈军教授团队在2021年已经开展了PD-L1抑制剂ASC22联合西达本胺在HIV感染者中以期达到病毒学控制的临床研究ღღ,但当时并未让受试者停用抗病毒药物向日葵视频app污污网站ღღ,结果发表于2024年Signal Transduction and Targeted Therapy(影响因子52.7)ღღ。
在这一基础上不朽情缘ღღ,ღღ,团队正开展 “免疫检查点抑制剂联合西达本胺用于艾滋病功能性治愈的临床研究”不朽情缘试玩版官网ღღ,将 “唤醒免疫” 与 “激活储存库” 结合ღღ,这是全球首个采用“免疫检查点抑制剂+潜伏激活剂”并通过ATI评估效果的随机对照研究不朽情缘游戏官网入口手机版ღღ,ღღ。
如果说PD-1抑制剂是“武装”免疫细胞ღღ,那么还需要一个“向导”来指出敌人在哪里ღღ。而这项国内试验采用的策略是ღღ:PD-1抑制剂(信迪利单抗)+ 潜伏激活剂(西达本胺)ღღ。
西达本胺ღღ:一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)ღღ,能 “唤醒” 潜伏的 HIV病毒ღღ,让被感染的细胞表达出病毒抗原ღღ,暴露目标(即 “Shock”)ღღ;
信迪利单抗ღღ:像 Budigalimab 一样ღღ,激活免疫细胞ღღ,精准杀伤被 “唤醒” 的病毒感染细胞(即“Kill”)不朽情缘官网登录ღღ,ღღ。
这种 “Shock and Kill”(激活并杀灭)策略ღღ,正是当前 HIV 功能性治愈研究的核心方向ღღ。
从国际研究到国内临床试验ღღ,对于 HIV 感染者而言ღღ, “不用每天吃药向日葵视频app污污网站ღღ,也能好好生活” 的未来正逐渐清晰ღღ;对整个领域而言ღღ,这些研究正在改写 HIV 治疗的范式 —— 从 “终身控制” 向 “有限治疗 + 长期缓解” 迈进向日葵视频app污污网站ღღ。这条路虽然漫长ღღ,但每一步突破都意义非凡ღღ。
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